Sous la direction de [**Reynald Gillet**](https://igdr.univ-rennes.fr/reynald-gillet), **François-Hugues Porée** et **Charlène Gadais**

Face à la **menace urgente** que représente la **résistance aux antibiotiques**, ce projet de thèse vise à développer de **nouveaux peptides antibactériens** ciblant un mécanisme alternatif : la _trans_\-traduction.
Ce processus permet de **rétablir le fonctionnement des ribosomes bactériens** bloqués au cours de la synthèse protéique et joue un **rôle crucial** dans la **survie des bactéries**. Sa spécificité aux procaryotes en fait une cible particulièrement intéressante pour le développement d’agents antibactériens sélectifs. Plus précisément, notre stratégie se concentre sur une région spécifique de la **protéine SmpB**, un **acteur clé** de la _trans_\-traduction. En concevant des peptides qui imitent cette région, nous cherchons à perturber la _trans_\-traduction, offrant ainsi une **stratégie thérapeutique alternative prometteuse**.
Ces travaux démontrent qu’un peptide dérivé de SmpB inhibe de manière sélective et efficace la _trans_\-traduction _in vitro_ chez _E. coli_. Son mécanisme d’action, impliquant une compétition avec la protéine SmpB native, a été étudié par cryo-microscopie électronique. Des études de relation structure-activité ont ensuite guidé l’optimisation moléculaire de ce candidat initial, conduisant à l’identification d’un composé antibactérien prometteur présentant des caractéristiques moléculaires optimisées, notamment la longueur du peptide, tout en conservant une activité biologique substantielle.

**Composition du jury**

* **Céline Landon**, Directrice de recherche, CNRS UPR 4301, CBM (Orléans)
* **Eric Ennifar**, Directeur de recherche CNRS, UMR CNRS 9002, IBMC (Strasbourg)
* **Olga Iranzo**, Directrice de recherche CNRS, UMR CNRS 7313, iSm2 (Marseille)
* **Guillaume Compain**, Maître de conférences, UMR 5248 CBMN, IECB (Bordeaux)
* **Reynald Gillet**, Professeur des universités, UMR CNRS 6290, ISCR (Rennes)
* **François-Hugues Porée**, Professeur des universités, UMR CNRS 6226, ISCR (Rennes)
* **Charlène Gadais**, Maîtresse de conférences, UMR CNRS 6226, ISCR (Rennes)

[**Télécharger l'affiche**](https://igdr.univ-rennes.fr/sites/igdr.univ-rennes.fr/files/medias/files/Affiche_These_Flore_2026.pdf)